2015年抑郁領(lǐng)域八大研究進展

2015年抑郁領(lǐng)域八大研究進展

目前，抑郁領(lǐng)域內(nèi)的研究可謂層出不窮，從初步藥物研究，到新的治療選擇，再到臨床實踐模式的發(fā)展。以下為Healio.com所評選出的本年度最受關(guān)注的抑郁領(lǐng)域8大研究進展：

一、Rapastinel和NRX-1074：新一代抗抑郁藥？

Rapastinel（GLYX-13）是一種靜脈給藥的NMDA受體甘氨酸位點部分弱激動劑，內(nèi)在活性（IA）≈25%，可快速通過血腦屏障。2期臨床研究中，Rapastinel作為難治性抑郁的輔助治療，單劑治療1天后即可顯著改善抑郁癥狀，且無擬神經(jīng)病及致幻副作用。2014年3月3日，FDA授予Rapastinel“快徑資格”（Fast Track Designation），以加速其評審及上市。NRX-1074為Rapastinel的衍生物，單劑靜脈給藥同樣顯示出快速抗抑郁效應(yīng)，且可口服。

今年于美國芝加哥召開的神經(jīng)科學(xué)學(xué)會（SFN）年會共發(fā)表了6項Rapastinel及其口服衍生物NRX-1074的研究，包括Rapastinel可抑制皮質(zhì)擴散性去極化的形成并顯著降低擴散速率、緩解氯胺酮及苯環(huán)己哌啶所誘導(dǎo)的小鼠記憶損害、改善大鼠模型的神經(jīng)痛等。研究者還針對該藥的抗抑郁機制進行了探討。Rapastinel3期臨床研究計劃于2016年開展。

Rapastinel被譽為“近20年來抑郁治療領(lǐng)域首個全新的發(fā)明”。

二、“療效不佳時SSRIs是否加量”獲解答

當SSRIs治療抑郁癥療效欠佳時，加量可能成為許多醫(yī)生的第一選擇。然而，針對SSRIs加量是否一定能帶來療效的顯著提升，是否會犧牲耐受性并造成更高的治療脫落率，先前的證據(jù)并不一致。一項11月10日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》（IF 12.295）的系統(tǒng)綜述及meta分析研究中，研究者檢索了PubMed中評估SSRIs治療成人抑郁癥療效的隨機安慰劑對照試驗，旨在澄清SSRIs的量效關(guān)系。

SSRIs等效于丙咪嗪100、200、300、400mg時的抑郁改善情況（Jakubovski E, et al. 2015）

 

不同丙咪嗪等效劑量下的不良反應(yīng)脫落比值比（紅）及全因脫落比值比（藍）（Jakubovski E, et al. 2015）

研究顯示，與低劑量相比，高劑量SSRIs在治療抑郁癥時的療效具有優(yōu)勢（產(chǎn)生應(yīng)答的需治數(shù)為14-16），這一優(yōu)勢似乎在丙咪嗪250mg（等效于氟西汀50mg、帕羅西汀50mg、舍曲林300mg、西酞普蘭83.3mg、艾司西酞普蘭41.7mg）時到達平臺期。另一方面，高劑量SSRIs可導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加（造成損害的需治數(shù)為22-24），但總體治療脫落率不升反降，可能正是得益于其療效優(yōu)勢。換言之，現(xiàn)行指南有關(guān)“療效不佳時考慮加量”的建議可能是合理的。

三、魯拉西酮治療重性抑郁“混合發(fā)作”安全有效

魯拉西酮屬于非典型抗精神病藥，目前獲FDA批準用于治療精神分裂癥，以及單藥或與鋰鹽/丙戊酸鹽聯(lián)用治療雙相障礙 I 型相關(guān)的重性抑郁發(fā)作。今年5月，美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會（APA）2015年年會發(fā)布的一項3期臨床研究顯示，該藥單藥治療可顯著改善伴有少數(shù)躁狂癥狀的重性抑郁發(fā)作患者的抑郁癥狀。

本項隨機對照研究共納入了211名受試者，魯拉西酮組109人，安慰劑組102人，魯拉西酮的劑量為20-60mg/d。相比于安慰劑，魯拉西酮可顯著改善Montgomery-Asberg抑郁評定量表（MADRS，P < .0001）及臨床總體印象-嚴重度量表（CGI-S，P < .0001）指標。

不良反應(yīng)方面，該藥影響患者體重及代謝指標的風(fēng)險較低，最常見的副作用為惡心和嗜睡，而治療中斷率也顯著低于安慰劑（6.4% vs. 14.7%）。

四、光照療法治療非季節(jié)性抑郁癥療效顯著

作為一種安全的非藥物治療手段，光照療法長期以來主要用于季節(jié)性情感障礙的治療，而針對非季節(jié)性抑郁癥的證據(jù)較為有限。一項11月18日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志·精神病學(xué)》的研究顯示，無論是單獨治療，或與氟西汀聯(lián)用，光照療法均可顯著改善非季節(jié)性重性抑郁障礙的癥狀。

研究采用隨機雙盲安慰劑及偽治療對照設(shè)計，122名成人中重度以上抑郁患者被隨機分入單用光照治療、單用氟西汀、兩者聯(lián)合及安慰劑聯(lián)合偽光照治療4組，光照治療強度為10,000lux，每天早上照射30分鐘；氟西汀劑量為20mg/d。治療時間為8周，轉(zhuǎn)歸評定工具為MADRS。

不同治療手段下MADRS的平均減分（Lam RW. et al., 2015）

結(jié)果顯示， 單用光照治療、單用氟西汀、兩者聯(lián)合及安慰劑聯(lián)合偽光照治療4組的MADRS平均減分分別為13.4、8.8、16.9及6.5分，其中單用及聯(lián)用光照治療的兩組減分顯著優(yōu)于安慰劑組；另外，4組受試者在終點實現(xiàn)臨床應(yīng)答的比例分別為50%、29%、75.9%及33.3%，緩解率分別為43.8%、19.4%、58.6%和30%。所有治療的耐受性均較好。值得一提的是，聯(lián)合治療實現(xiàn)MADRS應(yīng)答標準的需治數(shù)僅為2.4，提示較高的治療效應(yīng)值。

五、COMPASS項目：協(xié)作醫(yī)療模式為抑郁共病軀體疾病者帶來獲益

抑郁患者共病糖尿病和或心血管疾病的情況并不少見。新近完成的為期3年的精神、軀體及物質(zhì)使用綜合征治療（COMPASS）項目顯示，基于循證學(xué)證據(jù)的協(xié)作醫(yī)療模式可為這一患者群體帶來積極獲益。

 

該項目由Medicare和Medicaid創(chuàng)新中心提供資金支持，于美國8個州的171家醫(yī)療機構(gòu)開展，共有3,300名醫(yī)生參與。初步結(jié)果顯示，COMPASS項目可為患者帶來40%的抑郁癥狀改善，以及20%的糖尿病及高血壓病情的改善。另外，該項目的另一個關(guān)鍵目標在于形成一套干預(yù)指南，為有興趣參與COMPASS項目的初級醫(yī)療系統(tǒng)提供臨床工作流程及支持信息，包括循證學(xué)證據(jù)、最佳實踐指導(dǎo)及推薦工具。

六、炎癥因子水平與特異抑郁癥狀呈量效關(guān)系

炎癥與精神障礙的相關(guān)性逐漸成為研究熱點。已有多項研究顯示，抑郁患者包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）在內(nèi)的炎性標記物水平升高。一項11月18日發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志·精神病學(xué)》、針對3項橫斷面研究的分析顯示，炎癥與抑郁癥狀，尤其是睡眠問題、疲勞、精力缺乏及食欲改變之間存在相關(guān)性。

本項分析共納入了15,071名受試者。結(jié)果顯示，在未調(diào)整其他抑郁癥狀時，CRP與所有抑郁特異性癥狀均存在相關(guān)；調(diào)整其他抑郁癥狀后，CRP與睡眠問題（OR = 1.14; 95% CI, 1.07-1.21）、疲勞或精力下降（OR = 1.22; 95% CI, 1.15-1.3）及食欲改變（OR = 1.17; 95% CI, 1.09-1.27）獨立相關(guān)，與快感缺失之間的相關(guān)性也接近統(tǒng)計學(xué)意義水平（P=0.06）。

另外，將CRP水平進行四分位處理后，研究者觀察到，CRP水平與上述癥狀呈獨立的量效關(guān)系（所有P < .001）。

七、記憶喚回時的杏仁核活動水平可預(yù)測抑郁嚴重度

杏仁核可影響刺激或事件的凸顯，對情感處理及反應(yīng)至關(guān)重要。一項11月6日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》的研究顯示，進行負性自傳體記憶的回憶時，左側(cè)杏仁核活動亢進是抑郁的特質(zhì)樣因素，而進行正性記憶回憶時，杏仁核活動水平低下為抑郁的狀態(tài)指示因素。

本項研究共納入了45名未經(jīng)藥物治療的抑郁患者、25名未經(jīng)藥物治療但已獲痊愈的抑郁患者、30名存在抑郁家族高危風(fēng)險的患者及60名健康對照。這些受試者在進行自傳體回憶的同時接受了功能磁共振檢查。結(jié)果顯示，回憶正性記憶時，抑郁患者左側(cè)杏仁活動水平較對照顯著降低，功能連結(jié)同樣減弱；回憶負性記憶時，健康對照左側(cè)杏仁核活動水平顯著低于其他受試者。另外在正性回憶時，左側(cè)杏仁核活性與抑郁嚴重程度及抑郁患者正性特異性回憶的比例顯著相關(guān)。

八、抑郁患者內(nèi)側(cè)額極存在結(jié)構(gòu)異常

一項12月1日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》的MRI研究顯示，相比于健康對照，抑郁患者的內(nèi)側(cè)額極體積顯著減小。本項多中心研究共納入了73名抑郁患者及73名無精神障礙史的對照，研究者分別使用了不同手段比較了兩組受試者的額極體積。

結(jié)果顯示，經(jīng)典形態(tài)學(xué)分析方法顯示，抑郁個體內(nèi)側(cè)額極體積顯著減小，且與疾病嚴重度及時長呈負相關(guān)；基于像素水平的多變量統(tǒng)計也顯示，抑郁患者具有特異存在于額極內(nèi)側(cè)區(qū)域的結(jié)構(gòu)異常?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，研究者可將抑郁患者及對照成功區(qū)分開來。

研究者指出，抑郁患者內(nèi)側(cè)額極體積的下降在使用不同手段時均得以識別。事實上，這一區(qū)域與其他多個與抑郁癥關(guān)系密切的腦區(qū)，包括前扣帶回皮質(zhì)及杏仁核等均存在密切的結(jié)構(gòu)及功能聯(lián)系。進一步研究仍有待進行。

信源：Top 8 developments in depression research. healio