關(guān)注精神分裂癥患者的焦慮癥狀

 精神分裂癥患者常存在顯著的焦慮癥狀。很多人認為，焦慮僅僅是精神病性癥狀的結(jié)果，或患者針對精神病性癥狀的反應(yīng)；然而大量研究顯示，精神分裂癥患者的遺傳風險可能與起病前很久即出現(xiàn)的焦慮水平升高相關(guān)。

   11月《英國精神病學雜志》的一篇社論中，英國卡迪夫大學神經(jīng)科學與精神衛(wèi)生研究所主任Jeremy Hall圍繞精神分裂癥患者的焦慮癥狀進行了探討。以下為作者的主要觀點：

 人們很早即認識到精神分裂癥患者焦慮癥狀的重要性。事實上，弗洛伊德將精神病性癥狀視為患者對抗?jié)撛诮箲]的防御機制，而布洛伊勒則在其針對精神分裂癥基本癥狀的論述中對情感紊亂進行了強調(diào)。越來越多的研究顯示，焦慮對于精神病的起病及復(fù)發(fā)均具有重要意義。

 焦慮癥狀與精神分裂癥前驅(qū)期

 強力證據(jù)顯示，精神分裂癥患者常共病焦慮障礙。由于精神科分級診斷系統(tǒng)的原因，很多患者被診斷為精神分裂癥后即到此為止，沒有進一步探討罹患焦慮障礙的可能性；即便如此，兩者的共病傾向仍很明顯。薈萃分析及系統(tǒng)綜述顯示，社交恐怖癥、強迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、驚恐障礙及廣泛性焦慮障礙與精神分裂癥共病的幾率均很高。精神分裂癥患者的焦慮障礙可能只是其焦慮癥狀譜系的一部分，癥狀強度在整個病程中可存在波動性。

 還有大量證據(jù)提示，焦慮和情感癥狀是精神分裂癥前驅(qū)期的共同特征。值得注意的是，焦慮水平升高是精神病性障礙發(fā)生的前兆，提示焦慮可能不僅僅是與精神分裂癥共病的臨床狀況，還可能是其發(fā)病通路上的一環(huán)。然而，鑒于大部分精神分裂癥前驅(qū)期研究聚焦于精神病高危個體，這些人已經(jīng)出現(xiàn)了輕微精神病綜合征（APS），我們很難確定焦慮和情感癥狀究竟是真的精神病前兆，還是早期精神病性癥狀所導致的結(jié)果。前瞻性出生隊列研究似乎更支持前一種可能性：罹患精神分裂癥的個體在童年期即存在焦慮水平的升高。然而，這些研究并沒有直接探討精神分裂癥特異性高危因素與焦慮水平升高的相關(guān)性。

 焦慮與精神分裂癥的遺傳高危因素

 我們已經(jīng)知道，遺傳因素在精神分裂癥的風險調(diào)節(jié)中扮演著重要角色。目前，已有大量研究探討了精神分裂癥遺傳風險對于焦慮的影響，這些研究在家庭內(nèi)部對精神分裂癥患者未患病的親屬進行了探討。愛丁堡精神分裂癥高危研究是規(guī)模最大的此類研究之一；該研究顯示，在那些日后罹患精神分裂癥的個體中，焦慮、緊張及心境癥狀先于精神病性癥狀出現(xiàn)；在很多患者中，焦慮癥狀甚至在APS及前驅(qū)期之前已經(jīng)出現(xiàn)。

 近年來，人們對于精神分裂癥遺傳結(jié)構(gòu)的理解不斷進步，已經(jīng)可以直接探討其遺傳高危因素對焦慮狀態(tài)的影響。一項針對來自Avon親子出生隊列縱向研究（ALSPAC）中的健康青少年的大型研究中，Jone及其同事探討了精神分裂癥多基因遺傳風險對焦慮、精神病性癥狀及陰性癥狀的影響。結(jié)果令人意外：使用多基因遺傳風險評分表示的遺傳風險與焦慮及陰性癥狀呈現(xiàn)強相關(guān)性，但與前驅(qū)期精神病性癥狀無顯著關(guān)聯(lián)。其他遺傳學研究同樣發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)質(zhì)的多基因風險與精神分裂癥的遺傳風險存在重疊，進一步支持了神經(jīng)癥癥狀在精神分裂癥發(fā)病中的關(guān)鍵角色。

  22q11.2染色體微缺失綜合征（22q11DS）患者罹患精神分裂癥的風險為一般人的50倍以上。納入超過1000名22q11DS患者的大型協(xié)作研究顯示，患者出現(xiàn)顯著焦慮的時間遠遠早于精神病性癥狀出現(xiàn)的年齡。針對22q11DS患兒的前瞻性縱向研究也支持上述發(fā)現(xiàn)：患兒在10歲前即出現(xiàn)顯著焦慮；然而，這些研究的隨訪時間往往不足，導致難以判斷焦慮水平的升高是否與日后罹患精神病性障礙相關(guān)。

 綜上，遺傳風險研究提示，焦慮癥狀是精神分裂癥的早期高危特征，而不僅僅作為精神病性癥狀發(fā)展的結(jié)果而出現(xiàn)。值得注意的是，精神分裂癥的很多非遺傳性高危因素，如應(yīng)激、虐待、移民及大麻濫用，也可升高焦慮程度，提示精神分裂癥患者的焦慮可能是遺傳因素及外界環(huán)境的共同結(jié)果?？傮w焦慮水平的升高可能導致知覺及認知發(fā)生偏倚，并對高危群體精神病性癥狀的發(fā)生起到推波助瀾的作用。

 焦慮與精神病復(fù)發(fā)

 如果焦慮是精神分裂癥發(fā)病的一個如此重要的高危特征，那么焦慮是否也預(yù)示著復(fù)發(fā)？人們逐漸認識到，精神病性障礙的復(fù)發(fā)同樣存在前驅(qū)期。大量研究探討了與精神病復(fù)發(fā)相關(guān)的癥狀。證據(jù)顯示，焦慮與煩躁癥狀在復(fù)發(fā)前驅(qū)期同樣顯著，但仍需進一步研究。目前看來，焦慮及情感癥狀或可成為精神病復(fù)發(fā)二級預(yù)防的藥物或心理干預(yù)靶點。

 焦慮與精神病的一級和二級預(yù)防

 是否有證據(jù)顯示，治療焦慮及情感癥狀有助于精神病的一級或二級預(yù)防？眾所周知，探討精神分裂癥前驅(qū)期治療的研究頗有難度：前驅(qū)期個體很難發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化率很低，也難以確定誰最有可能發(fā)展出典型的癥狀。然而，一項非對照研究顯示，抗抑郁藥可有效降低前驅(qū)期患者轉(zhuǎn)化為典型精神病的風險；前臨床研究也顯示，圍青春期苯二氮?治療可減少日后多巴胺能亢進狀態(tài)的發(fā)生。另外，治療抑郁焦慮有效的認知行為治療也可減少前驅(qū)期群體的癥狀及早期轉(zhuǎn)化率。

 探討抗焦慮/抑郁治療針對精神病復(fù)發(fā)二級預(yù)防效應(yīng)的研究不多。然而，近期的一項meta分析顯示，在抗精神病藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用抗抑郁藥不僅可以改善患者的情緒癥狀，還可改善原發(fā)精神病性癥狀。另外，一項仍有待復(fù)制的研究顯示，使用苯二氮?治療焦慮可降低精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)率。鑒于我們有很多安全有效的抗焦慮治療，包括藥物及心理治療，我們有必要開展更多研究，以探討抗焦慮治療預(yù)防精神病復(fù)發(fā)的效果。此類干預(yù)研究也有助于我們探索焦慮與精神病性障礙的關(guān)系。

 總結(jié)與結(jié)論

     焦慮癥狀是精神分裂癥患者很突出的一類癥狀，可見于前驅(qū)期及復(fù)發(fā)前。研究顯示，精神分裂癥的遺傳高危因素與焦慮狀態(tài)直接相關(guān)，也提示關(guān)注這一患者群體焦慮癥狀的重要性。目前，探討抗焦慮/情感癥狀治療對于精神分裂癥一級及二級預(yù)防效應(yīng)的研究仍少，但這些研究已經(jīng)顯示出一定潛力，提示進一步開展此類研究的必要性。