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      肺結(jié)核基本知識(shí)

      結(jié)核病俗稱“癆病”,是由結(jié)核分枝桿菌侵入體內(nèi)所致的初發(fā)或繼發(fā)性感染,為一種慢性、緩發(fā)的傳染病。結(jié)核桿菌可侵及多個(gè)臟器,其中80%發(fā)生在肺部。 結(jié)核主要經(jīng)呼吸道傳播,消化道傳播為次要途徑。
       
      臨床表現(xiàn)與分型
      全身癥狀
      表現(xiàn)為午后低熱、乏力、食欲減退、消瘦、盜汗等,也稱結(jié)核中毒癥狀。婦女可有月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)。
      呼吸系統(tǒng)
      1.咳嗽、咳痰
      通常為干咳或帶少量黏液痰,繼發(fā)感染時(shí),痰呈黏液膿性;合并支氣管結(jié)核可出現(xiàn)刺激性干咳。
      2.咯血
      約1/3患者有不同程度咯血,痰中帶血多因炎性病灶的毛細(xì)血管擴(kuò)張所致;咯血易引起結(jié)核播散。
      3.胸痛
      病灶炎癥累及壁層及胸膜時(shí),相應(yīng)胸壁有刺痛,一般多不劇烈,隨呼吸及咳嗽而加重。
      4.呼吸困難
      重癥肺結(jié)核時(shí),常出現(xiàn)漸進(jìn)性呼吸困難。
      診斷
      菌陽肺結(jié)核
      痰涂片和/或結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性,并具相應(yīng)臨床和影像學(xué)表現(xiàn),可診斷。
      菌陰肺結(jié)核
      診斷比較困難,符合以下4項(xiàng)中至少3項(xiàng)時(shí)臨床診斷成立:
      (1)典型臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn);
      (2)臨床可排除其他非結(jié)核性肺部疾患;
      (3)結(jié)核菌素純蛋白衍生物皮試(PPD試驗(yàn))強(qiáng)陽性(硬結(jié)直徑多20mm或不足20mm但有水皰或壞死的為強(qiáng)陽性);
      (4)診斷性抗結(jié)核治療有效。
      分型
      1.原發(fā)型肺結(jié)核
      多見于少年兒童,無癥狀或癥狀輕微,包括原發(fā)綜合征及胸內(nèi)淋巴結(jié)結(jié)核。
      2.血行播散型肺結(jié)核、急性粟粒型肺結(jié)核
      多見于嬰幼兒和青少年,特別是營(yíng)養(yǎng)不良的小兒、免疫力低下的人群,多同時(shí)伴有原發(fā)型肺結(jié)核。
      3.繼發(fā)型肺結(jié)核
      多發(fā)生在成人,病程長(zhǎng),易反復(fù)。根據(jù)肺部影像學(xué)特點(diǎn),分為:浸潤(rùn)性肺結(jié)核、空洞性肺結(jié)核、結(jié)核球、干酪樣肺炎、纖維空洞性肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎。
      治療
      肺結(jié)核患者一經(jīng)確診就要及時(shí)給予治療。合理的化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱“化療”)的目標(biāo)是消除傳染性、阻斷傳播和治愈患者。
      目前已有10余種高效和有效的抗結(jié)核藥,治療原則是“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程用藥”。
      聯(lián)合
      指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點(diǎn),聯(lián)合兩種以上藥物,以增強(qiáng)與確保療效;
      適量
      指掌握發(fā)揮藥物最大療效而又產(chǎn)生最小的毒副作用,并根據(jù)不同病情及不同個(gè)體,給予適合的給藥劑量;
      規(guī)律
      指在強(qiáng)化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2~3次間歇用藥,均應(yīng)有規(guī)律,不可隨意更改方案或無故隨意停藥,亦不可隨意間斷用藥;
      全程
      完成抗結(jié)核桿菌的全程治療,滿足連續(xù)用藥的時(shí)間,短程化療通常為6~9個(gè)月。
      藥物分類
      1.早期殺菌活性藥物
      指迅速殺傷結(jié)核菌,最大限度降低傳染性的藥物,主要包括異煙肼、利福平、鏈霉素、阿米卡星和乙胺丁醇等。
      2.滅菌活性藥物
      消滅組織內(nèi)(包括細(xì)胞內(nèi))的結(jié)核菌,最大限度減少?gòu)?fù)發(fā),主要包括利福平、吡嗪酰胺(通常兒童不宜應(yīng)用)和異煙肼。
      3.防止耐藥的藥物
      異煙肼、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和克拉霉素。
      化療方案
      2HRZE/4HR (HRZE殺菌與抑菌藥聯(lián)合強(qiáng)化治療兩個(gè)月,后HR鞏固治療4個(gè)月 H 代表異煙肼,R代表利福平,Z代表吡嗪酰胺,E 代表乙胺丁醇)
      (1)強(qiáng)化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,每日1次,共2個(gè)月。
      (2)繼續(xù)期:異煙肼、利福平,每日1次,共4個(gè)月。
      2H3R3Z3E3/4H3R3
      (1)強(qiáng)化期 異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,隔日1次或每周3次,共2個(gè)月。
      (2)繼續(xù)期 異煙肼、利福平,隔日1次或每周3次,共4個(gè)月,用藥60次。
      用藥注意
      異煙肼
      ①治療量的異煙肼不良反應(yīng)少,毒性小。
      ②可發(fā)生周圍神經(jīng)病(肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮等),尤其是嗜酒、糖尿病、腎臟疾病、營(yíng)養(yǎng)不良的患者。有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。同服維生素B6可防止和減輕周圍神經(jīng)病。
      ③亞臨床肝炎(ALT和AST升高)。
      ④異煙肼可加強(qiáng)香豆素類、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥的作用;抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制異煙肼的吸收。利福平可加速異煙肼代謝為肝毒性代謝產(chǎn)物,須監(jiān)測(cè)肝功能。
      利福平
      ①常見不良反應(yīng)有消化道癥狀(惡心、嘔吐、食欲不振等),肝功能受損。
      ②服藥后排泄物呈橘紅色。
      ③長(zhǎng)期大量用藥時(shí),不良反應(yīng)多且嚴(yán)重,如流感樣癥狀、血液系統(tǒng)反應(yīng)和肝毒性。
      ④肝功能不全者慎用,用藥期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。
      ⑤是CYP3A的強(qiáng)誘導(dǎo)劑,可加速多種藥物的代謝如口服避孕藥、HIV蛋白酶抑制劑、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁。這些藥物與利福平合用需增加劑量。
      對(duì)氨基水楊酸鹽
      ①主要不良反應(yīng):胃腸道不適、肝炎、狼瘡樣綜合征。
      ②可能影響利福平的吸收,導(dǎo)致利福平的血藥濃度降低。
      ③充血性心力衰竭、胃潰瘍、葡萄糖—6—磷酸脫氫酶(G—6—PD)缺乏癥、嚴(yán)重肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害者慎用。
      乙胺丁醇
      ①球后視神經(jīng)炎(視力模糊、紅綠色盲、視野受限),通常停藥后可恢復(fù);需要測(cè)定基線的視力和紅綠分辨能力,定期評(píng)估;
      ②抑制尿酸排泄,可發(fā)生高尿酸血癥,需要定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平。
      ③肝功能損害,注意監(jiān)測(cè)肝功能;
      ④不宜用于13歲以下小兒。
      ⑤與乙硫異煙胺合用可增加不良反應(yīng);與氫氧化鋁同用能減少本品的吸收;與神經(jīng)毒性藥物合用可增加本品神經(jīng)毒性。
      吡嗪酰胺
      不良反應(yīng)與劑量療程有關(guān)。
      ①高尿酸血癥,出現(xiàn)非痛風(fēng)性多關(guān)節(jié)痛;肝功能減退者、糖尿病、痛風(fēng)患者慎用。
      ②三歲以下兒童不宜應(yīng)用。
      ③與環(huán)孢素同用時(shí)可能減低環(huán)孢素的血濃度,需測(cè)血濃度以調(diào)整劑量。
      利福噴汀
      抗菌譜性質(zhì)與利福平相同,但不適用與結(jié)核性腦膜炎。該品不良反應(yīng)比利福平輕微。
      鏈霉素
      ①屬于氨基糖苷類藥,可發(fā)生腎毒性、前庭和耳蝸毒性、神經(jīng)肌肉阻滯。
      ②過敏反應(yīng):以皮疹、瘙癢、藥物熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥較多見,偶可引起血管神經(jīng)性水腫、過敏性出血性紫癜、過敏性休克等。
      ③孕婦禁用,老年及兒童、腎功能不全者均應(yīng)慎用。
      患者教育
      (1)肺結(jié)核患者的消毒與隔離
      ① 咳嗽、打噴嚏和高聲講話時(shí)不能直向旁人,同時(shí)要用手或手帕掩住口鼻,手帕應(yīng)煮沸消毒;
      ②不隨地吐痰,做好痰液的消毒處理,痰吐在紙上和擦拭口鼻分泌物的紙張一起燒掉;
      ③患者所用食具應(yīng)于餐后煮沸消毒;
      ④將患者所用臥具每日在陽光下暴曬2小時(shí);
      ⑤ 密切接觸者應(yīng)作卡介苗接種。
      (2)增強(qiáng)體質(zhì)
      增加髙蛋白和維生素的攝入,日光浴。
      (3)肺結(jié)核進(jìn)展期
      患者應(yīng)臥床休息,尤其是有發(fā)熱、咯血和肺代償功能不全者;沒有明顯中毒癥狀者可進(jìn)行一般活動(dòng),保證充分休息時(shí)間;好轉(zhuǎn)期過渡到穩(wěn)定期,應(yīng)循序漸進(jìn)增加活動(dòng)量,不宜過度勞累。
      (4)口服抗結(jié)核藥
      應(yīng)早晨空腹頓服,如果耐受性較差,可由醫(yī)生決定改為飯后或分服。
      (5)充分了解不良反應(yīng)
      一旦出現(xiàn)要及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。
      (6)定斯隨診
      監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。


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