脂肪肝(fatty liver)是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變,是一種常見(jiàn)的肝臟病理改變,而非一種獨(dú)立的疾病。脂肪性肝病正嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,發(fā)病率在不斷升高,且發(fā)病年齡日趨年輕化。正常人肝組織中含有少量的脂肪,如甘油三酯、磷脂、糖脂和膽固醇等,其重量約為肝重量的3%~5%,如果肝內(nèi)脂肪蓄積太多,超過(guò)肝重量的5%或在組織學(xué)上肝細(xì)胞50%以上有脂肪變性時(shí),就可稱為脂肪肝。其臨床表現(xiàn)輕者無(wú)癥狀,重者病情兇猛。一般而言,脂肪肝屬可逆性疾病,早期診斷并及時(shí)治療??苫謴?fù)正常。
病因
肝臟是機(jī)體脂質(zhì)代謝的中心器官,肝內(nèi)脂肪主要來(lái)源于食物和外周脂肪組織,目前認(rèn)為脂肪肝的形成與以下因素有關(guān)。
1.肥胖
肝內(nèi)脂肪堆積的程度與體重成正比。30%~50%的肥胖癥合并脂肪肝,重度肥胖者脂肪肝病變率高達(dá)61%~94%。肥胖人體重得到控制后,其脂肪浸潤(rùn)亦減少或消失。
2.酒精
長(zhǎng)期嗜酒者肝穿刺活檢,75%~95%有脂肪浸潤(rùn)。還有人觀察,每天飲酒超過(guò)80~160克則酒精性脂肪肝的發(fā)生率增長(zhǎng)5~25倍。
3.快速減肥
禁食、過(guò)分節(jié)食或其他快速減輕體重的措施可引起脂肪分解短期內(nèi)大量增加,消耗肝內(nèi)谷胱甘肽(GSH),使肝內(nèi)丙二醛和脂質(zhì)過(guò)氧化物大量增加,損傷肝細(xì)胞,導(dǎo)致脂肪肝。
4.營(yíng)養(yǎng)不良
營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺乏是引起脂肪肝的重要原因,多見(jiàn)于攝食不足或消化障礙,不能合成載脂蛋白,以致甘油三酯積存肝內(nèi),形成脂肪肝。
5.糖尿病
糖尿病患者中約50%可發(fā)生脂肪肝,其中以成年患者為多。因?yàn)槌赡旰蠡继悄虿≌哂?0%~80%是肥胖者,其血漿胰島素水平與血漿脂肪酸增高,脂肪肝變既與肥胖程度有關(guān),又與進(jìn)食脂肪或糖過(guò)多有關(guān)。
6.藥物
某些藥物或化學(xué)毒物通過(guò)抑制蛋白質(zhì)的合成而致脂肪肝,如四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、嘌呤霉素、環(huán)已胺、吐根堿以及砷、鉛、銀、汞等。降脂藥也可通過(guò)干擾脂蛋白的代謝而形成脂肪肝。
7.妊娠
多在第一胎妊娠34~40周時(shí)發(fā)病,病情嚴(yán)重,預(yù)后不佳,母嬰死亡率分別達(dá)80%與70%。
8.其他
結(jié)核、細(xì)菌性肺炎及敗血癥等感染時(shí)也可發(fā)生脂肪肝,病毒性肝炎患者若過(guò)分限制活動(dòng),加上攝入高糖、高熱量飲食,肝細(xì)胞脂肪易堆積;接受皮質(zhì)激素治療后,脂肪肝更容易發(fā)生。還有所謂胃腸外高營(yíng)養(yǎng)性脂肪肝、中毒性脂肪肝、遺傳性疾病引起的脂肪肝等。
臨床表現(xiàn)
脂肪肝一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩大類。根據(jù)脂肪變性在肝臟累及的范圍,又可分為輕、中、重三型,通常脂肪含量超過(guò)肝臟重量的5%~10%時(shí)被視為輕度脂肪肝,超過(guò)10%~25%為中度脂肪肝,超過(guò)25%為重度脂肪肝。
脂肪肝的臨床表現(xiàn)多樣,輕度脂肪肝多無(wú)臨床癥狀,患者多于體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。疲乏感是脂肪肝患者最常見(jiàn)的自覺(jué)癥狀,但與組織學(xué)損傷的嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。中、重度脂肪肝有類似慢性肝炎的表現(xiàn),可有食欲不振、疲倦乏力、惡心、嘔吐、肝區(qū)或右上腹隱痛等。
當(dāng)肝內(nèi)脂肪沉積過(guò)多時(shí),可使肝被膜膨脹、肝韌帶牽拉,而引起右上腹劇烈疼痛或壓痛、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多,誤診為急腹癥而作剖腹手術(shù)。此外,脂肪肝患者也常有舌炎、口角炎、皮膚淤斑、四肢麻木、四肢感覺(jué)異常等末梢神經(jīng)炎的改變。少數(shù)患者也可有消化道出血、牙齦出血、鼻衄等。重度脂肪肝患者可以有腹腔積液和下肢水腫、電解質(zhì)紊亂如低鈉、低鉀血癥等,脂肪肝表現(xiàn)多樣,遇有診斷困難時(shí),可做肝活檢確診
檢查
1.體檢
多數(shù)脂肪肝患者存在肥胖,肝臟輕度腫大可有觸痛,質(zhì)地稍韌、邊緣鈍、表面光滑,少數(shù)患者可有脾腫大和肝掌。進(jìn)展至肝硬化時(shí),患者可出現(xiàn)黃疸、水腫、撲翼樣震顫以及門脈高壓體征。
2.實(shí)驗(yàn)室檢查
輕度脂肪肝,肝功能基本正常。中、重度脂肪肝,表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)輕中度升高,達(dá)正常上線的2~5倍。一般肥胖性脂肪肝ALT高于AST,反之,酒精性脂肪肝AST高于ALT。半數(shù)患者堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)可升高2~3倍。80%以上患者血清膽堿酶升高。血清膽紅素可異常。
3.B超
B超對(duì)脂肪肝的檢出比較靈敏,主要依據(jù)肝血管的清晰度、超聲衰減程度等對(duì)脂肪肝進(jìn)行分級(jí)診斷,現(xiàn)已作為脂肪肝的首選診斷方法,并廣泛用于人群脂肪肝發(fā)病率的流行病學(xué)調(diào)查。但B超不能確定肝功能受損的程度,也很難發(fā)現(xiàn)早期肝硬化。
4.CT和磁共振
CT平掃可見(jiàn)肝密度(CT值)普遍降低,低于脾臟、腎和肝內(nèi)血管,嚴(yán)重脂肪肝CT值可變?yōu)樨?fù)值,肝/脾CT值比值可用于衡量脂肪肝程度。CT診斷脂肪肝的敏感性低于B超,但特異性優(yōu)于B超。
磁共振主要用于超聲及CT檢查診斷困難者,特別是局灶性脂肪肝難以與肝臟腫瘤鑒別時(shí)。
5.肝組織病理檢查
能對(duì)非酒精性脂肪肝病進(jìn)行臨床病理分型。提倡在B超的引導(dǎo)下進(jìn)行肝穿刺,以提高穿刺準(zhǔn)確性,最大限度地減少肝臟損傷。鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn),脂肪球大者可將細(xì)胞核推向一邊,整個(gè)肝細(xì)胞裂可形成脂肪囊腫。肝細(xì)胞壞死及炎癥反應(yīng)輕微或無(wú)。
診斷
通過(guò)病史及輔助檢查,不難診斷脂肪肝??赏ㄟ^(guò)肝功能、血脂、B超、臨床癥狀等綜合判斷脂肪肝的嚴(yán)重程度,如果懷疑病情發(fā)展到肝硬化階段,還應(yīng)檢測(cè)“肝纖四項(xiàng)”等項(xiàng)目。
1.非酒精性脂肪肝的診斷
(1)無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140克,女性<70克。
(2)排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。
(3)除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外,有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。
(4)可有超重/內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征。
(5)血清轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可由輕至中度增高,通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高為主。
(6)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(7)肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
凡具備上述第1~5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷為脂肪肝。
2.酒精性脂肪肝的診斷
長(zhǎng)期大量飲酒是診斷酒精性脂肪肝的必備條件。一般飲酒史超過(guò)5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周內(nèi)有大量飲酒史,折合乙醇量>80g/d。結(jié)合患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn),可作出診斷。
并發(fā)癥
脂肪肝可以是一個(gè)獨(dú)立的疾病也可以是某些全身性疾病的并發(fā)表現(xiàn):
1.常并發(fā)有酒精中毒的其他表現(xiàn)
如酒精依賴、胰腺炎、周圍神經(jīng)炎、貧血舌炎、酒精性肝炎、肝硬化等。
2.營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩型脂肪肝可并發(fā)的疾病
如肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病)、痛風(fēng)、膽石癥等。
3.營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝常與慢性消耗性疾病并存
如結(jié)核病、潰瘍性結(jié)腸炎等。
4.妊娠急性脂肪肝
常并發(fā)有腎功能衰竭、低血糖、胰腺炎、敗血癥、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。
5.重癥脂肪肝患者可進(jìn)展為肝硬化
可以有腹腔積液和下肢水腫,其他還可有蜘蛛痣;男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮、陽(yáng)痿;女子有閉經(jīng)、不孕等。
治療
1.一般治療
(1)找出病因有的放矢采取措施。如長(zhǎng)期大量飲酒者應(yīng)戒酒。營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖者應(yīng)嚴(yán)格控制飲食,使體重恢復(fù)正常。有脂肪肝的糖尿病患者應(yīng)積極有效地控制血糖。營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝患者應(yīng)適當(dāng)增加營(yíng)養(yǎng),特別是蛋白質(zhì)和維生素的攝入??傊?,去除病因才有利于治愈脂肪肝。
(2)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)提倡高蛋白質(zhì)、高維生素、低糖、低脂肪飲食。不吃或少吃動(dòng)物性脂肪、甜食(包括含糖飲料)。多吃青菜、水果和富含纖維素的食物,以及高蛋白質(zhì)的瘦肉、河魚、豆制品等,不吃零食,睡前不加餐。
(3)適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)促進(jìn)體內(nèi)脂肪消耗。主要應(yīng)選擇有氧運(yùn)動(dòng),比如慢跑、快走、騎自行車、上下樓梯、打羽毛球、跳繩和游泳等,以運(yùn)動(dòng)時(shí)脈搏為100~160次/分鐘,持續(xù)20~30分鐘,運(yùn)動(dòng)后疲勞感于20分鐘內(nèi)消失為宜。
(4)適當(dāng)補(bǔ)硒能讓肝臟中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性達(dá)到正常水平,對(duì)養(yǎng)肝護(hù)肝起到良好作用。
2.藥物治療
到目前為止,尚無(wú)防治脂肪肝的特效藥物。西藥常選用保護(hù)肝細(xì)胞、降脂藥物及抗氧化劑等,如維生素B、C、E,卵磷脂、熊去氧膽酸、水飛薊素、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、?;撬?、肉毒堿乳清酸鹽、以及某些降脂藥物等。也可用丹參、山楂、草決明、澤瀉、柴胡湯、五苓散等中藥治療。
預(yù)防
1.合理膳食
每日三餐膳食要調(diào)配合理,做到粗細(xì)搭配營(yíng)養(yǎng)平衡,足量的蛋白質(zhì)能清除肝內(nèi)脂肪。禁酒戒煙,少吃過(guò)于油膩的食物,控制脂肪的攝入量,尤其要避免動(dòng)物性脂肪的攝入。
2.適當(dāng)運(yùn)動(dòng)
每天堅(jiān)持體育鍛煉,可視自己體質(zhì)選擇適宜的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,如慢跑、打乒乓球、羽毛球等運(yùn)動(dòng)。要從小運(yùn)動(dòng)量開(kāi)始循序漸進(jìn)逐步達(dá)到適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)量,以加強(qiáng)體內(nèi)脂肪的消耗。
3.慎用藥物
任何藥物進(jìn)入體內(nèi)都要經(jīng)過(guò)肝臟解毒,在選用藥物時(shí)更要慎重,謹(jǐn)防藥物的毒副作用,特別對(duì)肝臟有損害的藥物絕對(duì)不能用,避免進(jìn)一步加重肝臟的損害。
4.保持心情開(kāi)朗
不暴怒,少氣惱,注意勞逸結(jié)合等也是相當(dāng)重要的。